痤疮相关7种综合征
来源：“HAOYISHENG”微信号
痤疮是许多系统性疾病或者综合征的主要组成部分，这可以作为人类模型来更好地理解痤疮的发病机制。在本文中，我们复习最近发现的以下疾病/综合征的临床表现和治疗进展：
（i）先天性肾上腺增生（CAH），
（ii）皮脂溢出-痤疮-多毛-雄激素性脱发（SAHA）综合征，
（iii）多囊卵巢（PCOS）综合征，
（iv）雄激素过多-胰岛素抵抗-黑棘皮病（HAIR-AN）综合征，
（v）滑膜炎-痤疮-脓疱病-骨肥大-骨炎（SAPHO）综合征，
（vi）化脓性关节炎-坏疽性脓皮病-痤疮（PAPA）综合征，
（vii）阿佩尔（Apert）综合征。
CAH
先天性肾上腺增生是不同组的常染色体遗传疾病，归因于皮质醇和/或醛固酮生物合成途径的酶缺乏导致糖皮质激素、盐皮质激素缺乏和雄激素过度。在CIH中，皮质醇缺乏导致促肾上腺皮质激素（ACTH）分泌过度，肾上腺过度刺激和增生，经过皮质醇介导的负反馈控制来自垂体前叶的ACTH分泌。雄激素过度影响毛囊皮脂腺单位导致皮肤表现，例如雄激素性脱发、多毛症和痤疮。
95%的CIH患者是由于21-羟化酶基因（CYP21，6p21.3）突变导致21-羟化酶（21-OH）缺乏。临床上CAH范围从典型的完全失去酶功能的新生儿期就有临床表现到轻的或者非典型、迟发型、非典型先天性肾上腺增生（NCAH）都有。典型CAH在新生儿中的机率是1/15000，而21-OH-NCAH更常见，大约影响1%的普通人群。
痤疮和多毛是CAH最主要的皮肤表现，常常由青春期开始出现。典型CAH中（盐-消耗或者单纯男性化亚型），临床表现（男性化，生育损伤，身材矮小，较早出现面部/腋窝/阴部毛发和痤疮）是由于糖皮质激素和盐皮质激素缺乏以及雄激素过度引起的。NCAH也伴随雄激素过多症状，例如痤疮、多毛、雄激素性脱发或者皮脂溢出。对口服抗生素和异维A酸耐受的严重的囊肿性痤疮可以伴随NCAH。有些NCAH女性会表现为PCOS。在1个来自希腊的研究中，107例多毛和PCO女性中有10%的患者是由于NVAH影响。西班牙多毛、月经不调、痤疮或者雄激素性脱发女性中有2.2%患者发现有NCAH。在最近的1个研究中，30例有难治性痤疮、多毛和月经不规则的成年女性中，有9例表现为PCO和NCAH的患者被证明为CYP21基因分型。在408例临床表现为雄激素过多，包括痤疮的患者中，发现有0.6%患者为CAH，1.6%患者为NCAH。NCAH女性可以出现胰岛素不敏感。然而，在NCAH患者中没有联合胰岛素不敏感和出现痤疮的研究。痤疮可以是女性和男性NCAH的临床表现之一。
非典型先天性肾上腺增生需要与PCOS、库欣（Cusing’s）综合征、高泌乳血症和雄激素分泌型肿瘤相鉴别。21-OH的直接底物17-羟孕酮（17-OH PG）检测可以用于生物化学诊断。对于正常基底肾上腺类固醇的轻度NCAH，推荐使用ACTH兴奋试验。这个试验需要在卵泡期早期（月经周期的3-7天）的早晨进行。如果基本17-OH PG水平升高（高于200ng/dL或者6.0nmol/L）和/或者ACTH兴奋17-OH PG超过1000ng/dL（30nmol/L）需要考虑CAH。21-OH基因的基因型分析不常规使用。
典型CAH的治疗是通过替代皮质醇（口服糖皮质激素）以及必要时醛固酮的缺乏（口服氟氢可的松）来减少过度增加的雄激素。NCAH治疗主要根据患者的主要问题，例如痤疮或者多毛。对于有痤疮的NCAH治疗，口服糖皮质激素可以抵抗肾上腺雄激素的产生。低剂量泼尼松龙（2.5-5mg/d）或者低剂量地塞米松（0.25-0.75mg）可以在睡觉时间口服，尽管后者对于肾上腺抑制有较高的风险。为了确定糖皮质激素是有效的，监测血浆脱氢表雄酮（DHEA）是否下降或正常。
SAHA综合征
女性患者皮脂溢出和痤疮联合多毛和/或雄激素性脱发在1982年确定为SAHA综合征。它包括了女性雄激素过度的皮肤病表现，不管是循环雄激素水平过高（雄激素过多症）或者是因为毛囊皮脂腺单位对正常雄激素水平（雄激素过多症）敏感性增高。
SAHA综合征分为原发性、卵巢型、肾上腺型和高催乳素型，且本病可以联合多囊卵巢、慢性囊性乳腺病、肥胖、胰岛素抵抗和不育症。SAHA综合征的4个主要表现都出现的患者大约占20%，皮脂溢出常常有临床表现，雄激素性脱发患者大约占21%的患者，痤疮大约占10%，多毛症大约占6%患者。女性雄激素过度是最常见的内分泌疾病之一，大约影响5-10%的生育年龄女性。它可能是因为肾上腺和卵巢合成雄激素过多、雄激素代谢紊乱或者皮肤中雄激素被诱导和激活等引起。
皮脂腺是活性雄激素形成的重要器官，表达了所有从新生物合成睾酮所必须的酶。雄烯二酮和DHEA可以转化为睾酮并进一步被胞内酶5α-还原酶转化为5α-二氢睾酮。在女性中，大约有50%的总循环睾酮是在皮肤和其他组织中产生的。雄激素通过与皮肤中雄激素受体结合而影响数个皮肤功能，例如毛囊皮脂腺单位的生长和分化以及皮肤屏障的稳定。
雄激素过度可以增加每个皮脂腺的小叶尺寸和数量以及皮脂的排出，女性皮肤看起来较油。多数痤疮患者有正常循环雄激素水平且痤疮的严重程度与血浆中雄激素水平不相关。这可能是因为雄激素在痤疮启动或开始中起允许作用或者导致皮肤局部雄激素过度。
多毛和油性皮肤是伴随雄激素过多症的最常见症状。多毛患者常常表现为5α-还原酶活性增加以及雄烯二酮和硫酸脱氢表雄酮水平升高。多毛症、脱发或者痤疮患者之间的总睾酮水平没有显著不同。另一方面，雄激素过度诱导毛发生长初期的时间缩短并促进终毛向中间态转化，导致雄激素性脱发。
SAHA的诊断需要完整的病史，强调雄激素过度证据的体格检查和适当的实验室检查（包括激素类例如硫酸脱氢表雄酮、睾酮、催乳素和17-OH-孕酮）来排除雄激素过多症。治疗雄激素过多症的皮肤表现包括改善生活方式、口服避孕药、抗雄激素和催进对胰岛素敏感药物治疗。
多囊卵巢综合症（PCOS）
PCOS是个复杂的内分泌疾病，根据种族背景大约影响5-20%的女性。它特征性临床和/或生化证据是雄激素过多伴随羊水过少和/或不排卵以及多囊卵巢。雄激素过多可以改变绒促性素分泌以及胰岛素抵抗是PCOS的发病机制。PCOS一个新的发病机制是与维生素D缺乏有关，这可能是由于胰岛素调节紊乱引起的。然而，不只是女性会被代谢和激素问题影响。相对于PCOS女性，男性更倾向于表现为葡萄糖和雄激素紊乱，这可能代表了这个代谢综合征的一个特殊表现型。
有强的证据表明PCOS有遗传背景，相关基因可以被分成四类：与胰岛素抵抗相关基因、干扰雄激素生物合成和激活基因、编码炎症细胞因子基因以及其他候补基因。最近已经清楚表明了与肥胖相关基因（脂肪量和肥胖相关基因FTO）的关系。
本病常常伴随胰岛素抵抗而出现代偿性高胰岛素血症，增加了出现2型糖尿病的风险。肥胖，特别是中央性肥胖，大约在50%的PCOS女性中起重要作用。值得注意的是，肥胖是常见的，但肥胖不是PCOS必须的症状，这可能会导致消瘦女性中本病的发病率。然而，肥胖和消瘦女性都有高胰岛素血症风险以及随后的心血管和代谢后遗症。
此外，PCOS女性常常遭受不育、多毛、痤疮和脱发的痛苦。肥胖和多毛以及生殖能力下降是PCOS女性中有相当大的心理负担，会导致自杀率增加7倍。大约23-35%的PCOS患者有痤疮，而在最近的1个研究中PCOS在痤疮患者中的发病率是26.9%，在其他研究中更高。PCOS在严重痤疮、迟发型痤疮、难治性痤疮和对常规治疗耐受的女性中发病率更高。
诊断PCOS需要的临床检查包括人体测量和多毛评分。此外，诊断必须进行包括雄激素的内分泌参数的检测。需要排除数个其他诊断，例如CAH，库欣综合征、高催乳素血症、甲状腺功能低下和许多其他少见疾病。为了评价PCOS女性的代谢风险，包括胰岛素和C肽的口服葡萄糖耐量试验和促黄体生成素（LH）释放激素试验来分析脑下垂体的应答，需要排除特征性的显著LH增加。检测血脂和身体肥胖对于心血管风险因素是重要的。常规妇科检查包括卵巢超声和子宫内膜癌试验以及卵巢试验和月经日期计算。
生活方式干预、胰岛素敏感剂和口服避孕药是PCOS最常见的治疗方法。治疗需要个体化。体重控制是PCOS肥胖患者首先需要干预的，但是成功率有限，这不需要应用于消瘦PCOS女性。胰岛素敏感剂，例如二甲双胍不仅可以帮助减轻体重，还可以直接调节胰岛素耐受和实际减少雄激素水平。有证据表明二甲双胍对于怀孕妇女预防早期流产和保持胰岛素稳定是有益处的。然而，对于PCOS患者使用是超说明书用药，因为缺乏FDA或者EMEA批准所需的大样本研究。其他胰岛素敏感剂常常不用于怀孕女性并且只在个体患者中使用，例如罕见的基因型PCOS变种。25-OH维生素D不足和严重缺乏（血清水平低于30ng/mL）患者推荐补充维生素D，这可以帮助调节代谢紊乱。对于不需要生育的患者来说，口服避孕药是有明确的抗雄激素作用，可以帮助控制雄激素水平和皮肤症状以及多毛症。进一步新的治疗干预可以提高进一步的帮助，这些包括目前正在临床研究的LH释放激素调节剂。相反的是，手术干预，例如过去广泛使用的腹腔镜手术可以作为严重患者的一个备用治疗选择。
HAIR-AN综合征
雄激素增多-胰岛素抵抗-黑棘皮综合征包括雄激素增多症（HA）、胰岛素抵抗（IR）和黑棘皮病（AN）且可以被认为是女性PCOS的一个亚型，大约5%具有HA的年轻女性有整个症状。本病患者常常表现为HA（图1），例如油性皮肤、多毛、痤疮、月经不规则、雄激素性脱发、声音低沉、阴蒂增大以及肌肉改变、糖尿病症状的胰岛素抵抗以及AN。本病可伴随其他自身免疫或者内分泌疾病，例如桥本氏甲状腺炎、Graves病、白癜风、库欣综合征、Cohen综合征、类肢端肥大症、CAH和胰岛素瘤。一般来说，这些患者有显著增高的胰岛素水平，增高或高于正常的睾酮和雄烯二酮但有正常水平的LH和催乳素。肾上腺功能正常而病理学发现卵巢间质卵泡膜细胞增殖是常见表现。
本综合征患者的主要异常是IR引起的代偿性胰岛素水平升高，这可以对卵巢的类固醇合成产生直接的短期调节作用，导致产生过度的雄激素。高胰岛素血症严重度与雄激素水平直接相关。高胰岛素血症和雄激素增多一起刺激上皮增殖和黑色蓄积而导致黑棘皮的皮肤表现。有些HAIR-AN综合征患者中发现有胰岛素受体显著减少或受体基因突变。高胰岛素血症患者中的胰岛素可以通过结合例如胰岛素样生长因子-1（IGF-1）等胰岛素样缩氨酸受体而发挥它的功能。大量未结合的胰岛素可以与IGF-1受体自由结合并刺激它，调节卵巢间质的雄激素产生。最近有报道成纤维细胞生长因子受体（FGFR）-3突变体可以伴随AN、高胰岛素血症和骨骼发育不良。
胰岛素与角质形成细胞和成纤维细胞中的胰岛素受体或IGF受体结合可以导致表皮增厚，这可能诱导AN皮损的形成。IR综合征中可以发现肝脏和肌肉中细胞内脂质蓄积，表明IGF受体在脂质代谢中起作用。胰岛素或IGF-1可以通过固醇应答元素结合蛋白-1而刺激皮质细胞内的脂肪生成。IGF-1引起的皮脂腺中脂肪生成增加可以直接导致HAIR-AN综合征患者的油性皮肤和痤疮形成。
目前HAIR-AN综合征的治疗与SAHA和PCOS治疗类似。抗雄激素治疗，例如可以使用螺内酯和氟他胺，单独使用或者与口服避孕药联合使用。如果药物治疗失败，胆胰分泌转流术或者卵巢双向楔形切除术可以对这类患者有益，但多数患者的HA在数月后回复到术前状态。切除卵巢对IR的改善失败主要是遗传代谢缺陷。手术联合促性腺素激素抑制可能是目前对这些难治病例最有效治疗。
SAPHO综合征
SAPHO综合征在1987年第一次描述。这个综合征提出了3个诊断标准：（i）慢性复发性多发性骨髓炎伴或不伴有皮肤表现；（ii）急性或慢性无菌性关节炎伴随脓疱性银屑病或者掌跖脓疱病或者痤疮，以及（iii）皮肤表现中伴随无菌性关节炎。这3个表现中任何1个都可以充分诊断这个综合征。
滑膜炎-痤疮-脓疱病-骨肥厚-骨炎综合征是罕见的，很可能不被认识，发病率可能不超过万分之一。它的特征表现是类风湿因子阴性的骨关节病伴随不同程度的的各种皮肤表现，例如痤疮/化脓性汗腺炎/头皮蜂窝织炎、银屑病/脓疱性银屑病/掌跖脓疱病、Sweet综合征、斯-威二氏病和坏疽性脓疱病。痤疮的临床表现各不相同，从轻到重类型都有，例如聚合性痤疮或者爆发性痤疮。这些皮肤病可以同时出现，但也可先于或者后于骨受累。1个包含120确诊患者的长期随访研究显示66例（55%）患者有掌跖脓疱病，37例（30.8%）患者有寻常型银屑病以及30例（25%）患者有严重痤疮，同时有19例（15.8%）患者没有皮肤表现。
受累的骨可以在前胸部、骶尾关节和四肢关节。在X线照片中可见硬化或者骨溶解改变，而骨扫描照片显示有关骨的摄取增加。全身磁共振照片可以通过检查多发性骨炎皮损而帮助早期诊断，因为有些患者可能是无症状的且是位于轴线和非轴线部位。氟脱氧葡萄糖正电子发射层析成像可以帮助鉴别多发性骨转移瘤。
SAPHO综合征主要影响儿童和青年人。伴随炎性肠病例如克罗恩病和溃疡性结肠炎都有报道。此外，SAPHO中可见的难治性脓皮病皮损和嗜中性皮炎常常伴随骨髓增生异常综合征。SAPHO综合征的发病机制仍不清楚。因为它有痤疮和单个孤立的少数骨炎性骨皮损，痤疮丙酸杆菌被认为是一个可疑的病原因子。然而，长期的抗生素治疗是无效的。最近有研究认为纯化多形核白细胞（PMN）产生的白介素（IL）-8和肿瘤坏死因子（TNF）-α在3例SAPHO综合征患者中是高于健康对照组的。与风湿性关节炎和银屑病性关节炎相比，痤疮丙酸杆菌诱导PMN产生IL-8和TNF-α在SAPHO组是受损的。这些结果支持了SAPHO综合征可能是由痤疮丙酸杆菌潜在感染状态触发的观点，导致了强的体液和细胞免疫反应。
目前SAPHO综合征的治疗主要是基于少量患者的有限经验治疗。数个药物，包括非甾体抗炎药、皮质类固醇激素、柳氮磺胺吡啶、甲氨蝶呤、环孢素、来氟米特、降钙素等都用于治疗，治疗结果有矛盾。13-顺式-维A酸用于治疗严重痤疮和脓疱病是有效的。最近，TNF-α阻断剂例如英夫利昔单抗已经报道对难治性病例有效。有许多报道静滴或口服二碳磷酸盐化合物治疗SAPHO综合征有效，这可以通过抑制IL-1β、IL-6和TNF-α分泌解释它的抗炎活性。SAPHO综合征是个慢性疾病，间断性加重和减轻但随着时间都可以减轻。
PAPA综合征
化脓性无菌性关节炎、坏疽性脓皮病（PG）和聚合性痤疮在数个家庭被记录并在1997年描述为PAPA综合征。在2002年，染色体15q24-25.1上的CD2结合蛋白1基因（CD2BP1；也称为脯氨酸/丝氨酸/苏氨酸磷酸酶作用蛋白1，PSTPIPI）被确定为引起本综合征的基因。A230T或者E250Q的点突变在5个PAPA综合征家庭被证实，除了1个散发病例具有阴性家族史且在CD2BP1基因缺乏明确的突变点。
在自身炎症疾病组，不同关键蛋白的突变体，例如PAPA综合征的CD2BP1以及家族性地中海热的pyrin都与普通疾病发病机制有关。CD2BP1蛋白结合pyrin，这是炎症进程的抑制剂。PAPA综合征患者中，CD2BP1蛋白突变体增加了与pyrin的结合能力并阻止了结合pyrin激活。Pyrin在中心粒细胞中表达，但不是在T或B细胞，未结合pyrin总量的减少导致关节炎、痤疮、PG中嗜中性粒细胞浸润以及其他嗜中性皮炎。
PAPA综合征在受累家庭成员中表现为三联重叠。关节炎是最常见的，随后是痤疮和PG。然而，1例通过基因研究证明的PAPA综合征女性患者在49岁时有痤疮和迟发性PG但没有关节炎。有些PAPA综合征患者没有痤疮或者PG。对于大多数患者来说，关节炎是最早出现的症状，常常在1到16岁之间出现。这个少关节、非轴性的不同程度的关节炎是无菌性和血清反应阴性的，常常受累手部、肘部、膝部和踝部（图3a）。少数病例有轴关节受累。在青春期出现严重的囊肿性痤疮。PG出现于青春期货成年期，常常出现在痤疮后面（图3b）。PAPA综合征从炎性关节炎到青春期皮肤的痤疮和PG表现转变是明显的。这个改变的原因仍不清楚，推测是睾酮的作用。
有PAPA综合征伴随其他疾病的描述，例如蛋白尿、胰岛素依赖性糖尿病、低丙种球蛋白血症、特发性肝炎和葡萄膜炎。因为这些疾病不是均一的存在，这个伴随疾病可能仅仅是个巧合。在这个三联体中，PG和痤疮可以存在数十年。无菌性化脓性关节炎常常是自限性的，但延迟愈合的关节炎可以导致关节破坏和畸形。侵袭性手术常常是有害的，是禁忌的。一般来说，化脓性关节炎、PG和痤疮的炎性情况对系统或局部应用糖皮质激素是敏感的。抗生素治疗常常是无效的。有些抗风湿药物，例如来氟米特或者柳氮磺胺吡啶可以减少关节发红并组织疾病的进一步发展。氨苯砜对PAPA综合征是有帮助的，因为它具有抗炎作用。生物疗法是个有潜力的治疗选择：英夫利昔单抗和重组人类白介素-1受体拮抗剂（阿那白滞素）已经被证明对PAPA综合征以及其他自身炎性疾病是有效的。
Apert综合征
Apert综合征（MIM101200），也称为尖头并指畸形，在1906年第一次描述。根据最近的人群调查研究，它的出生发生率是百万分之十五，大约占所有尖头并指畸形患者的4%。Apert综合征是常染色占优势的遗传性疾病，它的特征表现是四肢骨、椎骨和头盖骨的骨性连接，以及并指症和并趾症。直到1970年，皮肤科医师才知道Apert综合征，因为Solomon描述了数个患者的痤疮分布到不常见的前臂部位（图4a，b）。中到重度痤疮是Apert综合征的皮肤显著表现，常常出现于青春期早期。Apert综合征患者常常表现为油性皮肤，痤疮表现为粉刺、丘疹、脓疱、结节、囊肿和疤痕。组织学检查显示膨大的毛囊漏斗部延伸到真皮中层，真皮上和中层有毛囊脓肿，并有数量众多的皮脂小叶。血浆雄激素水平和皮脂腺雄激素受体染色显示患者与对照组没有明显差别。
FGFR2基因中2个特异的杂合子错误种系突变体被确定。邻近FGFR2氨基酸残基的突变体，不管是S252W还是P253R，都位于FGFR2配体结合区域的D2和D3免疫球蛋白区域之间的连接区。FGFR2有2个主要亚型，因为FGFR2连接变种形成：FGFR2b只在上皮细胞中唯一表达，而FGFR2c只在真皮和间质细胞中表达。这2个受体亚型和它们的特异性配体都与间质上皮信号系统有关，导致向下调节作用于毛囊角质形成细胞增殖、皮脂腺脂肪生成和炎症细胞因子反应的激活的FGFR2信号。突变体使得FGF配体结合特异性FGFs的亲和力增加并因此获得突变体功能。最近的野生型FGFR2或者S252W和P253R突变体细胞转化研究显示延长了细胞膜上激活突变受体的持久性，因为延长了受体的细胞内摄作用和溶酶体FGFR2降解。这主要引起Apert综合征中FGFR2信号活性的增加。突变体FGFR2增加的信号上调磷酸肌醇-3激酶（PI3K）/AKt和MAP激酶信号转导途径的活性。值得注意的是，PI3K/AKt活性不仅可以被FGFs增加，也可以被生长因子，例如胰岛素和IGF-1增加。
在Apert综合征痤疮中，FGFR2介导上调PI3K/AKt可以导致最近认为在寻常痤疮发病机制中1个关键转录因子的转录因子FoxO1的核缺乏。青春期早发的严重且持久的痤疮可以通过雄激素依赖性上调FGF合成，激活突变体FGFR2受体，因此过度刺激FGFR2介导下游区信号转导，导致FoxO1的核缺乏来解释。有证据支持这个观点，异维A酸治疗恢复减少的FoxO1核水平，因为口服异维A酸治疗Apert综合征取得优秀的效果（图4c）。因为持续增加突变受体的信号，需要长期低剂量异维A酸治疗来平衡突变体诱导的FoxO1缺乏。为了最小化Apert综合征患者的异维A酸维持剂量，限制促胰岛素的牛奶和乳制品以及高糖的碳水化合物已经证明是最有效的。
Apert综合征患者获得功能FGFR2突变体的遗传缺陷是个自然实验，这证明了痤疮可以被生长因子信号增加诱导。还有其他例子支持痤疮总这个普通下游区信号机制，例如PCOS中的高IGF-1以及饮食诱导的痤疮，因为增加了胰岛素/IGF-1信号。最近有计划抗痤疮因子和特异性维甲酸来减少FGFR2信号转导。
结论
痤疮在不同疾病/综合征中的表现强调了痤疮的多面性。在CAH以及SAHA、PCO和HAIR-AN综合征中，过度的激素（循环中或局部）或者/和异常激素受体表达/结合后应答过度诱导毛囊皮脂腺单位和表皮角质形成细胞生长和分化加速。不同综合征中的不同皮肤表现（痤疮、多毛、雄激素性脱发和AN）重叠表明激素（例如雄激素、促乳素、胰岛素和IGF）和一些普通信号途径在发病机制中是相互影响的，而活化下游区PI3K/AKt信号转导和减少FoxO1的核水平可能是潜在原因。另一个方面，同一综合征中不同皮肤症状的不同表现以及不同综合征中的复杂皮肤表现可以用个体和组织对激素作用的敏感性来解释。在日常临床实践中，在重度痤疮、迟发型痤疮、痤疮伴随其他症状（脱发、多毛和肥胖）或者对不同治疗耐受的痤疮患者，特别是女性患者中需要排除PCOS、SAHA综合征和NCAH。痤疮并发关节/骨受累和/或者其他嗜中性皮肤病可能是SAPHO或PAPA综合征的早期体征，特别是在家族中出现。
需要更多证据来证明是否成人痤疮（迟发型痤疮）或者化脓性汗腺炎，特别是女性患者中，能否认为是代谢综合征的皮肤表现。仍然需要研究为什么AN不出现于Apert综合征患者但出现于Crouzon综合征患者（FGFR另1个家族FGFR3突变）。PAPA和SAPHO综合征患者中的痤疮进一步证明了痤疮本质上是个炎症性疾病。关于痤疮的发病机制，需要研究是否粉刺在这2个疾病患者中也优先于炎症。PAPA综合征和SAPHO综合征关于无菌性化脓性关节炎和痤疮这2个症状的重叠值得特别注意。PAPA综合征中特异性受累的皮脂腺是唯一称为自身炎症性疾病并提出了定向抗IL-1治疗可能对重度痤疮有效。此外，许多病例报道表明SAPHO综合征和痤疮可能是同一疾病谱的一部分。SAPHO综合征和银屑病之间常常伴随需要长期随访来了解SAPHO综合征和银屑病性关节炎之间的联系。
痤疮是研究激素、先天免疫、炎症和伤口愈合（疤痕形成）之间相互作用的吸引人的模型。需要进一步研究来确定是否基因突变或者多态现象鉴定在CAH（21-羟化酶）、PCO综合征（FTO）、PAPA综合征（CD2BP1）和Apert综合征（FGFR2）中也是不同形式痤疮的发病机制。解释不同痤疮伴随疾病/综合征的发病机制可以帮助更好理解痤疮的发病机制，目的是发现新的治疗方法。